英国“脱欧”三年 “最初 的梦想”实现了吗 ？******
(国际观察)英国“脱欧”三年 “最初 的梦想”实现了吗？
中新社北京2月1日电 题：英国“脱欧”三年 “最初 的梦想”实现了吗 ？
作者 张焕迪 肖玉笛
距离2020年1月31日英国正式退出欧盟已有三年时间 。三年里，“脱欧”如何影响英国？支持英国“脱欧”的人数比例为何会下降 ？“脱欧”后的英国与欧盟关系如何 ？中国社会科学院欧洲研究所副研究员 、英国问题专家孔元接受中新社专访时指出，英国虽然实现了“脱欧” 的部分政治诉求 ，但其经济问题并未因“脱欧”迎刃而解 ，这极大影响了英国国内对“脱欧”问题 的民意倾向 ，英国与欧盟关系也因“脱欧”问题受到考验。
“脱欧”为寻自由 实则难偿所愿
孔元指出 ，对自身“被边缘化”的担忧 是英国选择“脱欧”的重要原因 。随着欧盟一体化程度加深，英国对欧盟事务决策 的影响力却在逐渐下降。21世纪以来欧洲面临 的欧元危机、难民潮等问题也令英国对欧盟的部分制度和决定愈发不满。
孔元认为，英国“脱欧” 的部分政治诉求确实得到了实现 。英国脱离欧盟后不再受到欧盟法律法规 的限制，进而重获更多自主权 ，能够通过修改或制定法规帮助国家发展。另外 ，以前首相约翰逊为代表 的英国保守党人通过推进“脱欧”议程获得民众支持，稳固了执政权力 。
同时 ，英国希望通过“脱欧”成为一个对全球事务有影响力 的“世界的英国” ，而不仅仅是一个只对欧洲事务有影响力的“欧洲 的英国” 。孔元认为 ，在这一点上英国未能得偿所愿。
“从英国脱离欧盟后在全球作出 的外交努力中可以看出，英国有表现自身全球领导力的意愿，但实际上缺乏执行和贯彻这种意愿 的能力。英国对自身国家实力 的认知也高于许多国家对其的定位。”孔元分析称。
“脱欧”令经济雪上加霜 国内民意动摇
孔元指出，尽管有人认为 ，从长远来看英国将通过“脱欧”获得经济利益，但实际上 ，英国迄今几乎未能实现任何“脱欧”的经济诉求 。
孔元称，与政治诉求类似 ，英国希望通过“脱欧”开拓更广阔 的市场，与亚太等地区的更多国家达成贸易伙伴关系，但此举收效不佳。“尽管英国已经与日本、澳大利亚等几个国家签订自贸协议 ，但与美国等国的自贸协定签署遥遥无期，在加入全面与进步跨太平洋伙伴关系协定(CPTPP)等关键问题上也需要更多时间。”
孔元同时指出，英国经济本身就存在结构性问题，如去工业化严重、对消费和服务依赖程度较高、劳动力数量不足等 。在这些问题上 ，“脱欧”不仅没有起到缓解作用，反倒雪上加霜 。
英国首都伦敦作为全球重要的金融城市，“脱欧”之后大批金融机构离开伦敦迁往其他地区，英国流失了大量人才 ，竞争力因此下降。2022年以来 的乌克兰危机也使英国经济承压更重，一段时间以来英国各界 的罢工就 是经济衰退的一个缩影 。
英国2016年举行“脱欧”全民公投时 ，支持“脱欧”的人数比例为52%。但数据统计机构Statista近期发布的一项民调结果显示，54%的受访英国人认为离开欧盟是错误 的 ，仅34%的人认为这 是正确的决定 。
对此 ，孔元称 ，越来越多 的英国“脱欧”派人士开始动摇甚至后悔自己 的选择 ，经济问题是导致这种现象的重要原因。
“脱欧”遗留棘手难题 英欧关系面临考验
有德国媒体认为 ，英国“脱欧”后，欧盟失去了其第二大经济体及欧盟预算 的第二大净捐助国 ，对欧盟自身发展有着不可挽回 的负面影响。尽管欧盟方面多次劝说英国放弃“脱欧” ，但也未能阻止英国“脱欧”成为事实。“脱欧”问题遗留的诸多争议与难题也考验着英国与欧盟 的关系 。
“北爱尔兰相关问题就是遗留下来 的一个棘手难题 。虽然英国与欧盟在相关问题上达成一定共识并签订了‘北爱尔兰议定书’，但其中部分规定存在问题，英欧双方至今仍无法就修改规定达成一致 。”孔元称 ，“另一方面 ，英国与欧盟仅在贸易方面达成了‘脱欧’协议 ，在防务安全合作方面却没有确定一个新的成熟机制 ，相关问题至今也没有解决 。”
孔元认为 ，复杂 的“脱欧”问题导致英国政府与欧盟关系出现裂痕，特别是在特拉斯担任英国首相 的一段时间里。不过，苏纳克2022年10月接任英国首相后作出了许多努力试图修复英国与欧盟 的关系 。“苏纳克意识到，只有处理好与欧盟 的关系，才有可能解决英国经济问题 。”孔元说 。(完)
诺奖问答| 2022 年诺贝尔化学奖授予点击化学和生物正交化学，有哪些信息值得关注 ？******
相比起今年诺贝尔生理学或医学奖 、物理学奖的高冷 ，今年诺贝尔化学奖其实是相当接地气了 。
你或身边人正在用 的某些药物，很有可能就来自他们的贡献。
2022 年诺贝尔化学奖因「点击化学和生物正交化学」而共同授予美国化学家卡罗琳·贝尔托西 、丹麦化学家莫滕·梅尔达、美国化学家巴里·夏普莱斯（第5位两次获得诺贝尔奖 的科学家） 。
一 、夏普莱斯 ：两次获得诺贝尔化学奖
2001年，巴里·夏普莱斯因为「手性催化氧化反应[1] [2] [3]」获得诺贝尔化学奖 ，对药物合成（以及香料等领域）做出了巨大贡献 。
今年 ，他第二次获奖的「点击化学」，同样与药物合成有关。
1998年 ，已经是手性催化领军人物的夏普莱斯 ，发现了传统生物药物合成的一个弊端 。
过去200年 ，人们主要在自然界植物 、动物，以及微生物中能寻找能发挥药物作用的成分，然后尽可能地人工构建相同分子，以用作药物 。
虽然相关药物的工业化，让现代医学取得了巨大 的成功。然而随着所需分子越来越复杂，人工构建的难度也在指数级地上升。
虽然有 的化学家 ，的确能够在实验室构造出令人惊叹的分子，但要实现工业化几乎不可能 。
有机催化 是一个复杂的过程，涉及到诸多的步骤。
任何一个步骤都可能产生或多或少的副产品 。在实验过程中，必须不断耗费成本去去除这些副产品 。
不仅成本高 ，这还是一个极其费时 的过程，甚至最后可能还得不到理想 的产物 。
为了解决这些问题 ，夏普莱斯凭借过人智慧，提出了「点击化学（Click chemistry）」的概念[4] 。
点击化学 的确定也并非一蹴而就 的 ，经过三年的沉淀，到了2001年 ，获得诺奖的这一年 ，夏普莱斯团队才完善了「点击化学」。
点击化学又被称为“链接化学”，实质上 是通过链接各种小分子 ，来合成复杂的大分子。
夏普莱斯之所以有这样 的构想，其实也 是来自大自然的启发。
大自然就像一个有着神奇能力的化学家 ，它通过少数的单体小构件 ，合成丰富多样的复杂化合物。
大自然创造分子 的多样性 是远远超过人类的 ，她总是会用一些精巧 的催化剂 ，利用复杂的反应完成合成过程 ，人类 的技术比起来，实在 是太粗糙简单了。
大自然的一些催化过程 ，人类几乎 是不可能完成 的。
一些药物研发，到了最后却破产了 ，恰恰 是卡在了大自然设下的巨大陷阱中。
夏普莱斯不禁在想 ，既然大自然创造 的难度，人类无法逾越 ，为什么不还给大自然 ，我们跳过这个步骤呢？
大自然有的 是不需要从头构建C-C键，以及不需要重组起始材料和中间体 。
在对大型化合物做加法时 ，这些C-C键的构建可能十分困难。但直接用大自然现有的，找到一个办法把它们拼接起来 ，同样可以构建复杂的化合物 。
其实这种方法，就像搭积木或搭乐高一样，先组装好固定 的模块（甚至点击化学可能不需要自己组装模块 ，直接用大自然现成的） ，然后再想一个方法把模块拼接起来。
诺贝尔平台给三位化学家 的配图 ，可谓 是形象生动[5] [6]：
夏普莱斯从碳-杂原子键上获得启发，构想出了碳-杂原子键（C-X-C）为基础 的合成方法。
他 的最终目标 ，是开发一套能不断扩展的模块，这些模块具有高选择性 ，在小型和大型应用中都能稳定可靠地工作。
「点击化学」的工作，建立在严格 的实验标准上：
反应必须 是模块化 ，应用范围广泛
具有非常高 的产量
仅生成无害 的副产品
反应有很强 的立体选择性
反应条件简单(理想情况下 ，应该对氧气和水不敏感)
原料和试剂易于获得
不使用溶剂或在良性溶剂中进行(最好是水)，且容易移除
可简单分离，或者使用结晶或蒸馏等非色谱方法 ，且产物在生理条件下稳定
反应需高热力学驱动力（>84kJ/mol）
符合原子经济
夏尔普莱斯总结归纳了大量碳-杂原子 ，并在2002年的一篇论文[7]中指出，叠氮化物和炔烃之间的铜催化反应 是能在水中进行的可靠反应 ，化学家可以利用这个反应 ，轻松地连接不同 的分子 。
他认为这个反应的潜力 是巨大 的，可在医药领域发挥巨大作用。
二 、梅尔达尔：筛选可用药物
夏尔普莱斯的直觉是多么地敏锐 ，在他发表这篇论文的这一年 ，另外一位化学家在这方面有了关键性 的发现。
他就是莫滕·梅尔达尔 。
梅尔达尔在叠氮化物和炔烃反应的研究发现之前，其实与“点击化学”并没有直接的联系。他反而是一个在“传统”药物研发上，走得很深 的一位科学家。
为了寻找潜在药物及相关方法 ，他构建了巨大的分子库 ，囊括了数十万种不同的化合物 。
他日积月累地不断筛选 ，意图筛选出可用 的药物。
在一次利用铜离子催化炔与酰基卤化物反应时 ，发生了意外 ，炔与酰基卤化物分子 的错误端（叠氮）发生了反应 ，成了一个环状结构——三唑 。
三唑 是各类药品、染料 ，以及农业化学品关键成分的化学构件。过去 的研发，生产三唑 的过程中 ，总是会产生大量 的副产品 。而这个意外过程，在铜离子的控制下，竟然没有副产品产生 。
2002年，梅尔达尔发表了相关论文 。
夏尔普莱斯和梅尔达尔也正式在“点击化学”领域交汇 ，并促使铜催化的叠氮-炔基Husigen环加成反应（Copper-Catalyzed Azide–Alkyne Cycloaddition） ，成为了医药生物领域应用最为广泛 的点击化学反应 。
三 、贝尔托齐西：把点击化学运用在人体内
不过 ，把点击化学进一步升华的却是美国科学家——卡罗琳·贝尔托西。
虽然诺奖三人平分，但不难发现，卡罗琳·贝尔托西排在首位 ，在“点击化学”构图中 ，她也在C位 。
诺贝尔化学奖颁奖时，也提到 ，她把点击化学带到了一个新的维度 。
她解决了一个十分关键的问题，把“点击化学”运用到人体之内 ，这个运用也完全超出创始人夏尔普莱斯意料之外的。
这便 是所谓 的生物正交反应，即活细胞化学修饰，在生物体内不干扰自身生化反应而进行的化学反应 。
卡罗琳·贝尔托西打开生物正交反应这扇大门 ，其实最开始也和“点击化学”无关。
20世纪90年代 ，随着分子生物学的爆发式发展，基因和蛋白质地图的绘制正在全球范围内如火如荼地进行。
然而位于蛋白质和细胞表面，发挥着重要作用 的聚糖 ，在当时却没有工具用来分析 。
当时，卡罗琳·贝尔托西意图绘制一种能将免疫细胞吸引到淋巴结 的聚糖图谱 ，但仅仅为了掌握多聚糖的功能就用了整整四年 的时间。
后来 ，受到一位德国科学家的启发，她打算在聚糖上面添加可识别 的化学手柄来识别它们的结构 。
由于要在人体中反应且不影响人体，所以这种手柄必须对所有 的东西都不敏感，不与细胞内的任何其他物质发生反应。
经过翻阅大量文献，卡罗琳·贝尔托西最终找到了最佳的化学手柄 。
巧合是 ，这个最佳化学手柄，正是一种叠氮化物，点击化学 的灵魂。通过叠氮化物把荧光物质与细胞聚糖结合起来 ，便可以很好地分析聚糖 的结构 。
虽然贝尔托西的研究成果已经是划时代的 ，但她依旧不满意，因为叠氮化物的反应速度很不够理想 。
就在这时，她注意到了巴里·夏普莱斯和莫滕·梅尔达尔 的点击化学反应。
她发现铜离子可以加快荧光物质的结合速度 ，但铜离子对生物体却有很大毒性，她必须想到一个没有铜离子参与，还能加快反应速度 的方式 。
大量翻阅文献后 ，贝尔托西惊讶地发现，早在1961年 ，就有研究发现当炔被强迫形成一个环状化学结构后，与叠氮化物便会以爆炸式地进行反应。
2004年，她正式确立无铜点击化学反应（又被称为应变促进叠氮-炔化物环加成），由此成为点击化学 的重大里程碑事件。
贝尔托西不仅绘制了相应的细胞聚糖图谱 ，更 是运用到了肿瘤领域。
在肿瘤的表面会形成聚糖 ，从而可以保护肿瘤不受免疫系统的伤害 。贝尔托西团队利用生物正交反应，发明了一种专门针对肿瘤聚糖 的药物。这种药物进入人体后，会靶向破坏肿瘤聚糖 ，从而激活人体免疫保护。
目前该药物正在晚期癌症病人身上进行临床试验。
不难发现 ，虽然「点击化学」和「生物正交化学」 的翻译，看起来很晦涩难懂 ，但其实背后 是很朴素 的原理。一个 是如同卡扣般的拼接，一个是可以直接在人体内 的运用。
「 点击化学」和「生物正交化学」都还 是一个很年轻 的领域，或许对人类未来还有更加深远的影响。（宋云江）
参考
https://www.nobelprize.org/prizes/chemistry/2001/press-release/
Pfenninger, A. Asymmetric Epoxidation of Allylic Alcohols: The Sharpless Epoxidation[J]. Synthesis, 1986, 1986(02):89-116.
Rao A S . Addition Reactions with Formation of Carbon–Oxygen Bonds: (i) General Methods of Epoxidation - ScienceDirect[J]. Comprehensive Organic Synthesis, 1991, 7:357-387.
Kolb HC, Finn MG, Sharpless KB. Click Chemistry: Diverse Chemical Function from a Few Good Reactions. Angew Chem Int Ed Engl. 2001 Jun 1;40(11):2004-2021.
https://www.nobelprize.org/uploads/2022/10/popular-chemistryprize2022.pdf
https://www.nobelprize.org/uploads/2022/10/advanced-chemistryprize2022.pdf
Demko ZP, Sharpless KB. A click chemistry approach to tetrazoles by Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition: synthesis of 5-acyltetrazoles from azides and acyl cyanides. Angew Chem Int Ed Engl. 2002 Jun 17;41(12):2113-6. PMID: 19746613.
